凍干標(biāo)本、醫(yī)藥品方面凍干能保存食物很早就為人們所知。古代北歐的海盜利用干寒空氣的自然條件來干燥和保存食物，就是其中一例。但是，將凍干作為科學(xué)技術(shù)還是近百年來的事。l890年Altmann在制作標(biāo)本時(shí)，為了防止標(biāo)本中的物質(zhì)在有機(jī)溶劑中溶解造成不可逆損失，改變過去用有機(jī)溶劑脫水的方法，而采用冷凍干燥法凍干了多種器官和組織。他的工作確立了生物標(biāo)本系統(tǒng)的凍干程序，這是凍

干在制作生物標(biāo)本中的最早應(yīng)用。

1909年Shackell將凍干引入細(xì)菌學(xué)和血清學(xué)領(lǐng)域。他采用鹽冰預(yù)凍，在真空狀態(tài)下用硫酸作吸水劑，對(duì)補(bǔ)體、抗毒素、狂犬病毒、免疫血清、肉和血液等進(jìn)行凍干，其設(shè)備雖十分簡(jiǎn)陋，但卻是后世先進(jìn)凍干機(jī)的雛形。他在研究與開發(fā)生物制品、蛋白質(zhì)的冷凍干燥技術(shù)方面開創(chuàng)了一個(gè)新紀(jì)元。

1912年Carrel首先提出用凍干技術(shù)為外科移植保存組織。

此后，許多學(xué)者為發(fā)展冷凍干燥技術(shù)進(jìn)行了大量的研究和試驗(yàn)，但由于未能很好地掌握低溫同真空度以及有效地控制加熱等的相互關(guān)系，凍干技術(shù)沒有長(zhǎng)足的進(jìn)步，仍然停留在實(shí)驗(yàn)研究階段。直到1935~1936年間，F(xiàn)losdorf和Greaves等分別研制了比較完善的凍干儀器和設(shè)餐，才使凍干生物制品技術(shù)由實(shí)驗(yàn)室走向工業(yè)化大生產(chǎn)。當(dāng)時(shí)，正值第二次世界大戰(zhàn)，需要大量制備干的人血漿和青霉素，因而使凍干生產(chǎn)得到迅速發(fā)展。例如，美國(guó)凍干血漿產(chǎn)量達(dá)每周100000單位。

Flosdorf及其同事根據(jù)前人的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了三種凍干方法：

Lyophile法，即用冷阱來捕集升華水蒸氣；Cryochem法，即用硫酸鈣等便宜的吸水劑來捕集升華水蒸氣；Desivac法，即用抽氣機(jī)抽除升華水蒸氣。Greaves的貢獻(xiàn)，是開發(fā)了立式旋凍機(jī)和離心真空干燥法，使制品在直立旋轉(zhuǎn)狀態(tài)下凍結(jié)，而后干燥，因升華界面

面積大且不起泡，保證了制品的質(zhì)量，也提高了干燥速率。因此， Flosdorf和Greaves是凍干技術(shù)由實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)向工業(yè)化大生產(chǎn)的奠基人。

到20世紀(jì)70年代，凍干理論和設(shè)備的研究已逐步趨于完善。

當(dāng)時(shí)先進(jìn)的凍干機(jī)已能滿足正常醫(yī)藥凍干所需的各項(xiàng)功能和進(jìn)行自動(dòng)程序生產(chǎn)。20世紀(jì)80年代初，各國(guó)醫(yī)藥行業(yè)紛紛貫徹GMP

（醫(yī)藥制造管理和品質(zhì)管理規(guī)則），將“過程檢驗(yàn)”引人凍干生產(chǎn)，各廠商競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)變?yōu)楫a(chǎn)品的安全性、生產(chǎn)的可靠性、生產(chǎn)過程的重復(fù)再現(xiàn)性，從而推動(dòng)醫(yī)藥凍干技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展。

在我國(guó)，1949年以前只在實(shí)驗(yàn)室用小型凍干裝置進(jìn)行凍干試驗(yàn)。1950年，大連生物所用簡(jiǎn)易凍干裝置生產(chǎn)了破傷風(fēng)抗毒素、氣性壞疽抗毒素等。1951年軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院王克勤等研制了小型凍干機(jī)，生產(chǎn)了凍干動(dòng)物和人的血漿。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，聯(lián)合國(guó)教濟(jì)總署曾贈(zèng)送兩臺(tái)美國(guó)Stokes公司生產(chǎn)的凍干機(jī)給中國(guó)，安裝在武漢和北京兩個(gè)生物制品研究所，參照該凍干機(jī)，1951

~1953年武漢生物所陳疇等設(shè)計(jì)，上海合眾機(jī)器廠等制造成功擱板面積92的凍干機(jī)，此凍干機(jī)是我國(guó)自制較大型凍干設(shè)備的開始，隨后在各生物制品研究所和各獸藥廠開始批量生產(chǎn)凍干醫(yī)藥品。

20世紀(jì)70年代中期，我國(guó)已制成自行設(shè)計(jì)的大、中、小型醫(yī)藥凍干機(jī)。經(jīng)過幾十年的實(shí)踐應(yīng)用，凍干技術(shù)不斷改進(jìn)，現(xiàn)已成為一門成熟的技術(shù)了。特別是1998年GMP發(fā)布以后，在凍干機(jī)制造廠和使用廠掀起了貫徹GMP的熱潮，使醫(yī)藥凍干生產(chǎn)在更高層次上迅速發(fā)展。